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阿奇霉素“吃三停四”的观点广泛流传。什么是“吃三停四”?即阿奇霉素 500 mg,每天1次,连续吃3天,然后停4天,必要时再启动第2个疗程。
说明书是用药的依据,那么,我们先来看下药品说明书怎么说的?阿奇霉素说明书规定,对于常见感染性疾病,总剂量1500mg,每日1次服用本品500mg共3天;或总剂量相同,首日服用500mg,第2~5日250mg。这提及了3日疗程或5日疗程,并未提及间隔时间。
那“吃三停四”的用法,到底对不对呢?
一、什么情况要用阿奇霉素?
阿奇霉素对革兰阳性菌(金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌、肺炎链球菌等)、革兰阴性菌(流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等)、非典型微生物(肺炎衣原体、肺炎支原体等)等有较好的抗菌活性。
阿奇霉素适用于上述敏感细菌所引起的下列感染:①鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染;②支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;③急性中耳炎;④皮肤和软组织感染等。
需要提醒的是:阿奇霉素对上述细菌的抗菌活性不及β-内酰胺类抗生素,而且国内耐药率较高,因此阿奇霉素并非上述细菌感染的首选药物(除外肺炎衣原体和肺炎支原体引起的感染)。
二、“吃三停四”的理论依据是什么?
阿奇霉素为15元环的大环内酯类抗菌药物,半衰期长达68小时。因此服药3天或5天后,即使停用,阿奇霉素依然能在体内持续作用3~4天。
此外,阿奇霉素有明显的抗生素后效应,即停用药物后,血药浓度低于最低抑菌浓度,而细菌仍在一定时间内处于被抵制状态,不能生长。
因此,从药动学理论来讲,阿奇霉素用3天或5天停3~4天是有一定依据的。
三、是否真的要“吃三停四”?
吃三停四的观点最早来源于生产厂商的推广,之后比较权威的来源则是《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识 2015》的推荐,该共识指出对于轻症患者3天为1个疗程,重症可连用5~7 天,4 天后可重复第2个疗程,也即“吃三停四”,但该共识并未给出该用法的出处。
之后,卫健委发布的《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)》弱化了该用法,指出对非典型病原体引起的肺炎,推荐首选阿奇霉素10mg/(kg•天),轻症3天为1个疗程,重症可连用5~7天,2~3天后可重复第2个疗程。即用药三天后可以停2~3天,而不是4天。该诊疗规范是由卫健委发布的诊疗规范,与说明书有同等法律效力,具有较高的权威性。
此外,《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》进一步指出,对于非典型病原体治疗反应较慢者疗程延长至10~14 天。即可以连续用14天,且未有提及要停药。
除了抗菌作用之外,大环内酯类药物还具有以抗炎、调节气道分泌、免疫调节、激素节省及抗病毒效应等其他方面的作用。因此,小剂量阿奇霉素可以长期维持治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管扩张和囊性纤维化等疾病。
综上,从说明书、诊疗规范、指南及共识可以看出,对于一般感染及儿童患者,阿奇霉素3~5天的短疗程即可;而对于重症患者可用至5~7天,特殊情况可延长至14天。在启动下一疗程要停药的间隔目前没有明确,2~4天均有推荐。“吃三停四”的观点应逐步弱化。
对于慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)、哮喘、支气管扩张、囊性纤维化等患者可以小剂量长期使用阿奇霉素。而长期服用大环内酯类药物应注意QT间期延长、听力减退、增加耐药性等不良反应风险。